临床实验方案修订对临床实验结果和费用的影响

临床次测试提议是必需临床次测试如愿时序开展的也就是说，其可不制订并核准就不宜恰当分派。在实际的临床次测试开展全过程里面，有时对临床次测试提议就其必需开展订正。但是，如果订正够谨慎的话，就确实因素到次测试结果、次测试生命期和次测试经费。

长期以来，对于化工的公司和CRO的公司而言，因临床次测试提议的订正而导致的计划外的顺延、里面断和费时都是极大的同样。尽管拥有恰当和深补的之下送审和核准系统设计，大多有数定稿的提议还是都会订正多次，特别是III期量化。

美国塔夫茨抗生素合作开发量化里面心(Tufts CSDD)与15家大里面型化工的公司和CRO的公司合作，收集2010至2013在此期间836个I期-IIIb期或IV期的全球性临床次测试提议，并对可视的984次提议订正开展量化，以了解如何负责管理和缩减计划外的大量费时，以及对已定稿提议做重大相反而导致的量化顺延情况。具体见表1。

量化只量化了进一步的、全球性性的提议订正。即在全球性范围内、经过小组或者税务机构核准后，还只能之下核准的才能全面实施的订正。极少局限某个各地区的订正被考虑到独自。

策划这项量化的的公司还包括有艾伯维、Alexion、安进、卡罗泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、米勒、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个次测试提议里面，有57%经历了将近一次的进一步订正，超过每个提议有2.1次进一步订正，其里面31个提议订正最少超过5次。另外，I期、II期和III期提议的超过订正最少分别是2.2、2.3和1.9次。

所有进一步订正里面，2015年有数据为45%被策划的的公司视为“一小”或“完全”可以可避免的。可以可避免的订正还包括：提议设计缺陷、详细描述年前后不相一致以及补组标准不行不通。这类订正在2010年的量化提议里面比例为33%。另外，每3个进一步订正里面就有1个被下定义为“完全不能可避免”，还包括生产上的变化和税务机构承诺的订正。见表2。

进一步订正大多有数牵涉到在补组阶段(62%)，其里面23%牵涉到在首名受试者第一次高血压年前。15%的进一步订正牵涉到在停止补组后。就订正发起者人而言，74%由举办权方发起者，20%是因为税务机构的承诺而开展的，另外有6%是由于主要量化者的原因。

订正使得量化整整延展，全面性量化不间断整整和高血压生命期分别超过增大了18%和64%。超过来看，与没有订正提议的量化相比，牵涉到将近1次进一步订正的量化不间断整整要长3个月(580天vs 490天)。

从费用来看，订正后的量化提议一般而言比未订正年前实际抽样和补组患者有数明显增大。另外，进一步订正的全面实施只能费时费用，II期和III期提议的1次订正所涉及到的反之亦然开支里面位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

进一步订正既都会对抽样和补组持久积极的作用，但也都会造成不够长的高血压生命期和较高的开支。本量化推断，一个典型的订正都会增大65天的量化生命期(里面位值)。增大的整整之里面，46%用于分派所只能的相反。而总整整表的43%与获得高管层以及小组核准相量化结果推断，III期量化的一项进一步订正的费用的里面位值是53.5万美元，比刚开始预料的要高。这个十进制极少体现反之亦然费用，而且因为策划调查的的公司只通报了一小费用，这个十进制并不完整。订正提议导致的次于的反之亦然费用是修正营运商合同以及额外支付给小组的开支。而因此增大的间接费用无疑远高于反之亦然费用。据估算成功合作开发一个新药的开支(反之亦然费用突显与临床合作开发的人力物力和配套相关的费用)，全面实施一项III期量化提议的进一步订正导致的间接费用的半有数比反之亦然费用高3-4倍。

提议订正延展了临床量化不间断的整整，最大的赔偿金是顺延了市场上不宜用新的治疗方法和那些只能取得这些药剂的患者的整整。很多的公司都已经确信，不宜缩减大量订正提议的举例牵涉到。

要缩减不必需的提议订正，要对上游的合作开发计划和提议设计全过程开展关键性的改进。目年前愈发多的的公司改用预测性的量化，以在早期决策阶段设法缩减提议修改频率。针对提议订正开展后续量化，还包括指标提议订正分派对整整因素，对量化里面心分派效率薄膜度量化，以及了解策划量化的受试者的潜能。

当年前的抗生素合作开发处于较高的危险性、不够低的效率和较高的投资环境里面，缩减能可避免的提议订正，可以节省整整和开支，意味着资源的重新分配，并催生量化较高效的分派。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，笔记：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 校对：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊文于《国际药剂检查动态量化》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5